Coffy, jeune femme noire de Harlem, ne se remet toujours pas de la mort de sa soeur. Celle-ci, décédée d'une overdose, était en contact avec plusieurs dealers notoires. Décidée à faire justice elle-même, Coffy entreprend d'assassiner méthodiquement tous les revendeurs de drogue et ceux qui les protègent. Elle vise plus particulièrement Brunswick, un politicien noir réputé pour son humanisme et sa générosité mais qui, en réalité, dirige un trafic de stupéfiants. Pour ce faire, la jeune femme, qui est infirmière le jour, intègre peu à peu, au cours de ses nuits meurtrières, l'univers impitoyable des revendeurs de drogue et des bas-quartiers de Harlem...